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TUhjnbcbe - 2022/12/8 21:07:00
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杰夫·哈兹是加州大学圣地亚哥分校合成生物学的先驱,他花了20年的时间设计各种策略,使工程细菌中的基因回路协同工作。但几年前,哈兹不得不承认,即使是他也无法战胜不起眼的大肠杆菌。

在设计有用的、受到严格控制的新基因性状或让它们在细胞中发挥作用方面,哈兹没有遇到任何问题。这是容易的部分。他发现,更难的是保持这些特质。如果一个细胞需要转移一些资源来制造所需的蛋白质,那么它就会比不合成蛋白质的细胞略差一些。不可避免的是,细胞会发生突变,使引入的遗传回路失去活性,突变体会迅速取代原来的细胞。结果,想要的特征消失了,通常在36小时内。

“这不是一个如果的问题,而是一个时间的问题,”哈兹说。

多年来,哈兹一直在观察变异的大肠杆菌,甚至使他的工程系统失效。但是去年9月,在《科学》杂志上,他的博士生廖子建和他们的同事设计了一种策略,通过一种“微生物同伴压力”来阻止即使是最容易变异的细菌。UCSD团队使用了三种协同工作的大肠杆菌工程菌株。每个菌株产生一种*素,一种用于自身保护的抗*素,以及一种用于对抗其他菌株之一的第二种抗*素。第一株可以杀死第二株,但不能杀死第三株。第二个可以杀死第三个,但不能杀死第一个;第三个可以杀死第一个,但不能杀死第二个。

这种循环的拮抗作用意味着,通过依次添加菌株,研究人员可以保持工程大肠杆菌的高数量,同时确保有害的突变体被新来者的*素消灭。细胞间的生态相互作用稳定了系统。

加州大学圣地亚哥分校生物动力学和合成生物学博士生廖子建帮助开发了一个工程细菌系统,通过石头、剪刀、布的相互作用来稳定自身。当廖偶然发现其他科学家已经开始

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