蛋白尿是慢性肾炎最常见的临床表现,也是慢性肾炎严重程度的判断标志之一,近年对以往资料的回顾调查及大量的实验结果显示,蛋白尿是导致肾病预后不良的重要的独立危险因素之一,也是进展性肾衰的一种持久独立的恶化因素[1]。尿蛋白漏出过多不仅可造成肾小球系膜细胞和上皮细胞损害,也会加重肾小管间质局部缺血、缺氧及肾小球硬化的发生与发展。合理应用中医药,有助消除尿蛋白及延缓肾功能减退。本文就单味中药治疗慢性肾炎蛋白尿研究进展做一概述。
1补虚药
1.1*芪*芪味甘微温,功能补气固表,利水消肿,是一种具有免疫调节作用的中草药,能增强活血化瘀药物的功效,降低尿蛋白。*芪主要含*芪多糖、氨基酸、大量无机离子、微量元素等,其中富含微量元素硒可能与其控制肾性蛋白尿有关。硒具有保护机体免受氧化损害,并能加强某些自由基清除剂的抗氧化作用。因此,*芪可能通过上述作用,保护肾小球基底膜的电荷屏障和机械屏障,降低蛋白尿[2]。药理研究表明,*芪还能增加肾小球滤过膜通透性,改善肾小球功能。*芪注射液具有扩张血管,对非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫均有明显的调节作用,减轻免疫性因素对血管内皮的损伤,减少血浆内皮素分泌,增加肾血流量。
1.2冬虫夏草冬虫夏草是我国传统的名贵中草药,性甘温,具有益肾壮阳,补肺平喘等作用。研究证实,冬虫夏草能激活机体单核巨噬细胞的吞噬功能,维持机体CD4/CD8细胞的平衡,调节细胞免疫和体液免疫,从而减少尿蛋白。刘丽秋[3]等发现,它通过增加MMP2的表达,抑制TMIP1,2的表达,促进了细胞外基质的降解,减少细胞外基质的积聚,这可能也是其降低蛋白尿的机制之一。
2活血化瘀药
2.1葛根葛根味甘性平,功能解肌退热,生津止渴,升阳止泻。从中药葛根中提取的葛根素,具有明显的活血化瘀通络之功,抗血小板聚集,降低血脂;扩张肾小球毛细血管,改善肾血流量,从而预防和治疗肾小球毛细血管内微血栓的形成,恢复肾小球滤过功能,延缓减轻肾脏损害,减少、缓解蛋白尿的产生[4]。
2.2丹参其性苦微寒,有活血调经、凉血安神等功效。研究发现,丹参能扩血管、抗凝抗血栓、降血脂、促进组织修复、抑制细菌等作用,减少肾脏细胞凋亡,清除氧自由基,抑制成纤维细胞增殖、活化,促进成纤维细胞凋亡[5,6]。徐丽等发现[7,8],丹参可显著降低DN大鼠肾脏TGFβ1、CTGF、PAI1等细胞因子的表达水平,减少ECM的沉积和尿白蛋白的排泄。
2.3川芎川芎辛温,有活血行气止痛、祛风胜湿之功。阿魏酸(FLA)为桂皮类化合物,普遍存在于川芎等常用植物药中,可有效拮抗内皮素引起的肾血管收缩,抑制肾小球系膜细胞增殖,抑制炎症及免疫反应,减少尿蛋白[9]。川芎嗪是从川芎根茎中提取分离的生物碱单体,具有降低血浆内皮素(ET)和TNF水平、抗氧化等作用。王振和马金丽等对50例慢性肾炎患者应用川芎嗪治疗,结果尿蛋白较前明显减少[10]。
3清热除湿药
3.1升麻升麻甘辛微寒,具有清热解*、升举阳气等功效。《本经》云:升麻“解百*”。药理研究表明,清热解*中药有抗感染和抗变态反应的作用,帮助恢复肾功能,有利于蛋白尿阴转。临床上在健脾补肾化湿的基础上重用升麻,可使肾炎蛋白尿得到改善[11]。
3.2白花蛇舌草白花蛇舌草甘苦微寒,有清热解*、利湿通淋之功效。主要含有齐墩果酸、β谷甾醇、对位香豆酸,白花蛇舌草素。体内能刺激网状内皮系统增生,促进抗体形成,使网状细胞、白细胞的吞噬能力增强,有抗菌,消除炎症的作用。彭暾等[12]在治疗肾炎中,发现重用白花蛇舌草能收到较好的消除蛋白尿的作用,长期服用可加用大枣30g,以防止苦寒伤胃。
4虫类药
4.1水蛭水蛭性平味咸苦,归肝、膀胱经,功能破血逐瘀、通经活络。临床病理分析表明,肾小球内纤维蛋白相关抗原(FRA)沉积与蛋白尿密切相关。水蛭能减少肾小球内FRA沉积,主要机制:①抗凝血酶。水蛭是最强的凝血酶特效抑制剂之一,它与凝血酶迅速结合,抑制血液凝固;②水蛭可活化纤维蛋白酶原前活化因子,分解纤维蛋白原和纤维蛋白;③降低血液黏稠度。水蛭对全血黏度、纤维蛋白原、高血脂等均有减低作用。王纲等[13]在其他治疗的基础上,加服水蛭粉治疗慢性肾炎蛋白尿取得良好的疗效。
4.2地龙地龙味咸性寒体滑,善走窜,能降泄,有活血化瘀、通络利尿的作用。药理研究表明,地龙有抗凝,降低血黏度,抑制血栓形成的作用;从地龙中提取的纤溶酶除了促纤溶作用,还具有抗免疫作用。此外,地龙可能通过增加血清NO浓度,舒张血管,抑制肾小球局部血栓形成,改善血液流变学,从而减少尿蛋白的排泄。
4.3蝉蜕蝉蜕甘咸性寒,甘能养,咸入肾,寒能清。既能驱风,又能宣肺,发汗消肿以利水之上源。临床上慢性肾炎患者常因上呼吸道感染而病情复发或加重,蛋白尿增加。蝉蜕通过降低血液内皮素,减少自由基释放,减少毛细血管内皮细胞损伤,降低蛋白尿[14]。
其它常用药还有土鳖虫、全蝎、蜈蚣、僵蚕、白花蛇、乌梢蛇、穿山甲等。肾炎蛋白尿病机复杂,病情顽固。虫类药物善于搜剔逐邪,熄风通络直达病所,能将潜伏于内的风痰瘀血之邪,深搜细剔。肾病络病理论也为肾病应用虫类药提供了新的思考。对于顽固蛋白尿伴水肿,选用蝉蜕与僵蚕,具有祛风定惊、通络散结之效;对慢性肾炎有血瘀证者,因反复发作而演变为肾病综合征,长期蛋白尿者用全蝎和地鳖虫有解*、破瘀积、通经络的作用[15]。
5其他
5.1雷公藤雷公藤属卫矛科植物,具有多种免疫抑制作用。临床及动物实验均证明其能减少尿蛋白排泄和减轻肾脏组织的病理变化[16]。能抑制T细胞的增殖,诱导活化的T细胞调亡;并推测其可以非特异性地清除氧自由基,使脂质过氧化物(LPO)的形成和超氧化物歧化酶(SOD)的消耗减少[17]。雷公藤能抑制自身相关抗体的产生,雷公藤多苷能显著降低尿血栓素B2(TXB2)水平,可能是雷公藤多苷治疗蛋白尿机制之一。
5.2*蜀葵花始载于《嘉佑木草》,入肾、膀胱二经。《中药辞海》谓其微甘,凉,功用为清热利湿解*。药理研究发现,*葵的主要化学成分为*酮类,具有抗凝、降血脂、清除氧自由基、提高SOD活性,减轻肾小球免疫炎症反应,减少尿蛋白作用。以*葵提取物为主要成分的*葵胶囊对CGN患者蛋白尿治疗也取得了可喜的疗效[18]。
此外,人参减少肾小球细胞的增殖和黏连,抑制不成熟的TGFβ转化为成熟的TGFβ[19],调整细胞免疫,提高T淋巴细胞转化和IL2的表达,从而减少和清除肾小球基底膜免疫复合物,降低蛋白尿。银杏叶、刺五加等具有活血化瘀通络,抗凝,调节体液细胞因子,改善血液流变学,减少尿蛋白排泄,提高血浆白蛋白浓度,增加激素治疗的敏感性,有效对抗脂质过氧化损伤。金樱子醇提物显著降低被动型Heymann肾炎模型大鼠尿蛋白,升高血清总蛋白含量,减轻肾组织的病理变化。莪术可以通过调节内皮素及血栓素前列腺素系统平衡改善血管内皮细胞功能,减少尿蛋白,保护肾功能。高山红景天能降低尿蛋白、血胆固醇,提高血白蛋白,降低TGFβ1及PAI1水平,延缓肾小球硬化的进展。
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