图说：仁济上海肿瘤所研究有了新进展来源/采访对象供图
6月23日，上海交通大医院上海市肿瘤研究所覃文新团队在《自然综述·胃肠病学和肝病学》杂志（NatureReviewsGastroenterologyHepatology）发表长篇述评，全面总结了CRISPR-Cas9功能基因筛选技术在肝癌中的研究进展，阐述了当前利用该技术在探索肝癌发生发展和耐药机制以及开发治疗新靶点新策略等方面的进展，同时对肝癌研究的瓶颈问题与未来发展趋势提出了见解和思考。
肝癌是一种多基因参与、多因素介导、病理机制复杂的恶性肿瘤。全球每年新增原发性肝癌84万多例，死亡78万多例，其中约50%发生在我国，是我国高发恶性肿瘤之一。肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC）是原发性肝癌的主要类型，约占肝癌患者的85%-90%。对于早期肝癌，手术切除是有效治疗手段，但由于肝癌早期诊断困难，病情进展快，大部分患者确诊时已进展到中晚期，失去了手术机会，5年生存率仅15%-18%左右。
近年来，随着高通量测序技术的快速发展及广泛应用，已鉴定驱动肝癌发生发展的关键基因突变如TERT启动子、TP53、CTNNB1、ARID1A、AXIN1等。然而与黑色素瘤中的BRAF突变或肺癌中的EGFR突变等不同，肝癌中的大多数突变无法直接作为有效药物靶点。作为目前临床上肝癌治疗的一线药物多激酶靶点抑制剂Sorafenib和Lenvatinib，仅能提供有限的生存获益。近年来，免疫检查点阻断（Immunecheckpointblockade，ICB）疗法在肿瘤治疗领域受到广泛